波蘭羅茲醫科大學 Tomasz Boczek報道不同神經元室中由A激酶錨定蛋白組織的…

波蘭羅茲醫科大學 Tomasz Boczek報道不同神經元室中由A激酶錨定蛋白組織的促生存信號

環磷酸腺苷是一種普遍存在的第二信使，可調節視網膜中的多種細胞過程。響應細胞外刺激，如神經遞質和神經營養因子，腺苷酸環化酶催化三磷酸腺苷轉化為環磷酸腺苷，激活下游效應子，如蛋白激酶 A和由環磷酸腺苷直接激活的交換蛋白。通過激活這些因子，環磷酸腺苷信號傳導調節視網膜內的離子通道活性、基因表達和細胞代謝。已證明，環磷酸腺苷信號傳導水平的增加可改善神經營養信號傳導，這在預防和/或延遲細胞死亡、促進損傷后視網膜神經節細胞存活和軸突再生方面發揮著關鍵作用。環磷酸腺苷對視網膜神經元存活和生長發揮保護作用的機制尚不清楚。

來自波蘭羅茲醫科大學 Tomasz Boczek認為，使用錨定干擾物，旨在增強局部環磷酸腺苷的產生或減緩其降解，可能是提高視網膜細胞存活率的有效工具。由于特定的A激酶錨定蛋白可能以不同的方式影響局部環磷酸腺苷/蛋白激酶 A 信號，因此研究這些由A激酶錨定蛋白組織的離散區室如何協調視網膜神經保護和神經再生中的事件順序是合理的。環磷酸腺苷/蛋白激酶 A 的活細胞成像，由靶向和敏感的FRET傳感器以及上游刺激(如Ca2+)的傳感器促進，是此類實驗的優秀技術。它不僅可以實現空間和時間分辨率的成像，還可以跟蹤亞微摩爾范圍內的變化。了解A激酶錨定蛋白介導的環磷酸腺苷/蛋白激酶 A 信號區隔背后的機制，將擴大錨定干擾物在視網膜神經保護和/或神經增強的基因治療中的應用。在人類眼部疾病的背景下，特別是那些與視力喪失相關的疾病，如青光眼，有必要在動物模型中推進體內環磷酸腺苷/蛋白激酶 A 成像。這種方法將有助于揭示導致視網膜神經節細胞隨后喪失的視網膜信號的早期分子變化。此外，這些模型為快速有效地測試新型藥物干預提供了一個極好的平臺。

文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜志2025年2 月 2 期發表。

文章來源：Mackiewicz J, Boczek T (2025) A-kinase anchoring protein–mediated compartmentalization of pro-survival signaling in the retina. Neural Regen Res 20(2):479-480. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00168